Kops: celdeling en chromosoomsegregatie

Terug naar onderzoeksgroepen

De Kops groep bestudeert de processen betrokken bij chromosoomsegregatie tijdens celdeling, met een focus op moleculaire mechanismen, evolutie en chromosomale instabiliteit.

Het hoofddoel van ons onderzoek is om te begrijpen hoe het celdelingsproces twee genetisch identieke dochtercellen voortbrengt. We zijn vooral geïnteresseerd in de processen die correcte chromosoomverdeling tijdens mitose verzekeren. Dit is niet alleen fascinerend vanuit een moleculair perspectief (hoe doet een cel dat) en een evolutionair perspectief (hoe heeft dit ingewikkelde proces zich ontwikkeld en zijn er betekenisvolle verschillen tussen verschillende soorten), maar het heeft ook implicaties voor gezondheid en ziekte: fouten in chromosoomverdeling zijn een belangrijke oorzaak van geboorteafwijkingen en embryonale sterfte bij mensen, en de meest voorkomende genetische verandering in humane tumoren is afwijkende aantallen chromosomen, genaamd aneuploïdie. Tenslotte, zoals wij en anderen hebben aangetoond, hebben fouten in chromosoomverdeling tijdens mitose dramatische secundaire gevolgen voor genoomintegriteit, waaronder translocaties, deleties en chromosoomverpulvering (chromothripsis).

Enkele belangrijke feiten over mitose

Tijdens de mitotische fase van de celcyclus wordt het gedupliceerde genoom in de vorm van gecondenseerde chromosomen verdeeld over de dochtercellen. Vanaf de S-fase zijn de twee kopieën van elk chromosoom (zusterchromatiden genoemd) verbonden door moleculaire ringen en elk kopie probeert verbindingen aan te gaan met microtubuli-spoelen die ontstaan uit twee spoelpolen. Als één zuster zich heeft gebonden aan de ene pool moet de andere zich binden aan de andere pool. Aangezien de twee polen zich aan tegenovergestelde kanten van de cel bevinden, maakt deze ‘bipolaire’ verbinding van de zusters het mogelijk dat elk zusterchromatide naar tegenovergestelde kanten wordt getrokken zodra de ring-verbindingen verwijderd zijn. De cel initieert deze fase van zusterseparatie alleen wanneer alle chromosomen gebonden zijn op een bipolaire manier. Na chromosoomverdeling creëert de cel een splijtlocatie tussen de twee segregerende genomen, wat resulteert in twee verschillende, maar genetisch identieke dochtercellen.

Key publicationsView all publications

Biallelic TRIP13 mutations predispose to Wilms tumor and chromosome missegregation.

Yost S, De Wolf B, Hanks S, Zachariou A, Marcozz C, Clarke M, De Voer RM, Etemad B, Uijttewaal E, Ramsay E, Wylie H, Elliott A, Picton S, Smith A, Smithson S, Seal S, Ruark E, Houge G, Pines J, Kops GJPL*, Rahman N*.

Nat Genet. 49 (2017), 1148-1151.

Download|

* authors contributed equally

EMBO Reports 18 (2017), 1559-1571.

Download|

Trends Cancer 2 (2016), 561-571.

Download|

Competition between MPS1 and microtubules at kinetochores regulates spindle checkpoint signaling.

Hiruma, Y, Sacristan C, Pachis ST, Adamopoulos A, Kuijt T, Ubbink M, Von Castelmur E, Perrakis A, Kops GJPL.

Science 348 (2015), 1264-1267.

Download|2015

Sequential multisite phospho-regulation of KNL1-BUB3 interfaces at mitotic kinetochores.

Vleugel M, Omerzu M, Groenewold V, Hadders MA, Lens SM, Kops GJPL.

Mol Cell 57 (2015), 824-35.

Download|

Negative feedback at kinetochores underlies a responsive spindle checkpoint signal.

Nijenhuis W, Vallardi G, Van den Dikkenberg A, Kops GJPL*, Saurin AT*.

Nat Cell Biol. 16 (2014), 1257-64.

Download|2014

* authors contributed equally

Dev Cell 23 (2012), 745-755.

Download|2012

The vertebrate mitotic checkpoint protein BUBR1 is an unusual pseudokinase.

Suijkerbuijk SJE, Van Dam TJP, Karagöz GE, Von Castelmur E, Hubner NC, Duarte AMS, Vleugel M, Perrakis A, Rüdiger SGD, Snel B, Kops GJPL.

Dev Cell 22 (2012), 1321-9.

Download|2012

Chromosome segregation errors as a cause of DNA damage and structural chromosome aberration.

Janssen A, Van der Burg, M, Szuhai, K, Kops GJPL*, Medema RH*.

Science 333 (2011), 1895-8.

Download|2011

* authors contributed equally

Proc Natl Acad Sci U S A 106 (2009), 19108-13.

Download|2009

* authors contributed equally

Mps1 phosphorylates borealin to control aurora B activity and chromosome alignment.

Jelluma N, Brenkman AB, Van den Broek NJF, Cruijsen CWA, Van Osch MHJ, Lens SMA, Medema RH and Kops GJPL.

Cell 132 (2008) 233-246.

Download|2008

Groepsleider

Geert Kops

Geert Kops is groepsleider bij het Hubrecht Institute en hoogleraar Moleculaire Tumorcelbiologie bij het Universitair Medisch Centrum Utrecht. Zijn groep is geïnteresseerd in de processen die zorgen voor een goede chromosoomverdeling tijdens de celdeling. Fouten in dat proces kunnen de oorzaak zijn van aangeboren afwijkingen, miskramen en aneuploïdie: de meest voorkomende genetische verandering in tumoren. De Kops groep bestudeert de signaleringsnetwerken die zorgen voor het reguleren van de chromosoomverdeling, het proces van celdeling en de rol van chromosomale instabiliteit bij kanker.

Wetenschappelijke opleiding en posities

Prijzen

Andere activiteiten


Groepsleden

Geert Kops

Group Leader

Anko de Graaff

Technician

Pim Toonen

Technician

Ajit Quirindongo

Technician

Antoinette Teixeira

Technician

Claudia Rebel

Technician

Nannette Jelluma

Senior Researcher

Carlos Sacristan Lopez

Postdoc

Eelco Tromer

Postdoc

Banafsheh Etemad

Postdoc

Jingchao Wu

Postdoc

Xiaorong Zhang

Postdoc

Spiros Pachis

PhD Student

Ana Farinha Bolhaqueiro

PhD Student

Timo Kuijt

PhD Student

Richard van Jaarsveld

PhD Student

Wilma Hoevenaar

PhD Student

Bas de Wolf

PhD Student

Sjoerd Klaasen

PhD Student

Enya Vermeulen

Student

Sonja Weterings

Student

Jolien van Hooff

Guest

Vincent Groenewold

Guest

Video's