Over Ons
Onderzoeksgroepen
Vrienden
Terug naar onderzoeksgroepen
De Robin groep onderzoekt de cellulaire en moleculaire mechanismen achter de productie en expansie van hematopoiëtische stamcellen tijdens de embryonale ontwikkeling.
Hematopoëtische Stamcellen (HSCs) zijn zelfvernieuwende multipotente cellen die alle bloedceltypes produceren gedurende het gehele leven. Daarom zijn ze het enige celtype dat gebruikt kan worden om het beenmerg aan te vullen in patiënten met bloedgerelateerde stoornissen. Een grote uitdaging in het veld van stamcelonderzoek is om grote hoeveelheden van deze zeldzame cellen te genereren in vitro voor onderzoek en klinisch gebruik. Dit is op dit moment nog extreem moeilijk, omdat niet alle stappen die leiden tot HSC generatie in vivo al zijn opgehelderd. Het algemene doel van het lab is om de cellulaire en moleculaire gebeurtenissen die leiden tot HSC productie en expansie tijdens de embryonale ontwikkeling te verhelderen. We focussen ons vooral op het begrijpen van de oorsprong van HSCs tijdens de embryonale ontwikkeling, de mechanismen die betrokken zijn bij het genereren en expanderen van HSCs, de samenstelling en functie van de verschillende HSC niches tijdens maturatie, en de cellulaire en moleculaire kenmerken van HSCs en hun voorlopers.
Alle HSC’s worden gegenereerd tijdens de embryonale ontwikkeling uit gespecialiseerde endotheelcellen met een hemogeen potentieel. Wij en anderen hebben aangetoond dat hemogene endotheelcellen aanwezig zijn in de aorta, waar zij in de aorta hematopoëtische clusters (IAHC’s) aanmaken waarin zeer weinig HSC’s zitten. Daarom is de identiteit van de meeste IAHC-cellen onbekend. We zijn geïnteresseerd in het identificeren van alle celtypen die aanwezig zijn in IAHC’s en het ophelderen van de opeenvolgende stappen die leiden tot IAHC- en HSC-vorming, op cellulair en moleculair niveau.
Ons onderzoek is gericht op het blootleggen van de essentiële factoren die de embryonale HSC-productie reguleren. Op muizenembryonale dag (E) 10,5 maken HSC’s deel uit van intra-aortische hematopoietische clusters (IAHC’s) die nauw zijn verbonden met het endotheel van de aorta. We hebben onlangs een nieuwe experimentele beeldopbouw opgezet om de dynamische vorming van HSC’s direct in de aorta van het muizenembryo te tonen. Tijdens de endotheel naar hematopoietische overgang (EHT) observeerden we sterke celbewegingen en modificaties aan het oppervlaktemembraan, wat belangrijke rollen voor celadhesiemoleculen en microtubulus (MT) cytoskeletherschikking benadrukt. We willen de basisbiomechanica van embryonale HSC-formatie begrijpen met de nadruk op MT-regulatoire eiwitten. Deze eiwitten zijn vooral betrokken bij de regulering van de celpolariteit, (asymmetrische) celdeling, adhesie en migratie. Nieuwe transgene muislijnen zullen ook worden gegenereerd om de IAHC-vorming in het muizenembryo te bestuderen.
Het ontstaan van HSC’s komt vooral voor in het ventrale aspect van de embryo-aorta (zebravis, kip, muis en mens) en wordt qua tijd en ruimte strak gereguleerd door regulerende signalen die de omringende micro-omgeving uitzendt. De precieze, specifieke en goed gedefinieerde lokalisatie van HSC-opkomst in de aorta’s van de bovengenoemde soorten maakt al deze modellen krachtige hulpmiddelen om de moleculaire signalen uit de omringende weefsels te triggeren en de hematopoietische activiteit te beperken tot specifieke gebieden. Met behulp van moderne technologie willen we genen ontcijferen die (differentieel) tot expressie komen in specifieke regio’s van de aorta tijdens HSC-generatie. Het vergelijken van alle soorten zal ook de geconserveerde moleculaire routes blootleggen die betrokken zijn bij de regulatie van de eerste HSC die wordt gegenereerd tijdens de embryonale ontwikkeling.
De anatomische locatie van de oorsprong van HSC’s blijft controversieel bij zoogdieren, omdat het bloed al circuleert wanneer HSC’s kunnen worden gedetecteerd (wat kan leiden tot cel-uitwisseling tussen weefsels). Om deze fundamentele vraag op te lossen, zijn we momenteel bezig met de ontwikkeling van een nieuwe in vivo-test voor het detecteren van deze cellen bij embryo’s.
Yvernogeau L, Robin C.
Download|2017
Boisset JC, Clapes T, Klaus A, Papazian N, Onderwater J, Mommaas-Kienhuis M, Cupedo T, Robin C.
Download|2015
Drabek K, Gutiérrez L, Vermeij M, Clapes T, Patel SR, Boisset JC, van Haren J, Pereira AL, Liu Z, Akinci U, Nikolic T, van Ijcken W, van den Hout M, Meinders M, Melo C, Sambade C, Drabek D, Hendriks RW, Philipsen S, Mommaas M, Grosveld F, Maiato H, Italiano JE Jr, Robin C, Galjart N.
Download|2012
Boisset JC, Andrieu-Soler C, van Cappellen W, Clapes T, Robin C.
Download|2011
Boisset JC, van Cappellen W, Andrieu-Soler C, Galjart N, Dzierzak E, Robin C.
Download|2010
Robin C, Bollerot K, Mendes S, Haak E, Crisan M, Cerisoli F, Lauw I, Kaimakis P, Jorna R, Vermeulen M, Kayser M, van der Linden R, Imanirad P, Verstegen M, Nawaz-Yousaf H, Papazian N, Steegers E, Cupedo T, Dzierzak E.
Download|2009
Robin C, Ottersbach K, Durand C, Peeters M, Vanes L, Tybulewicz V, Dzierzak E.
Download|2006
de Bruijn MF*, Ma X*, Robin C*, Ottersbach K, Sanchez MJ, Dzierzak E.
Download|2002
Robin C, Pflumio F, Vainchenker W, Coulombel L.
Download|1999
van den Brink, S.C., Sage, F., Vértesy, Á., Spanjaard, B., Peterson-Maduro, J., Baron, C.S., Robin, C. , van Oudenaarden, A.
Yvernogeau, L., Robin, C.
Klaus, A., Robin, C.
Thambyrajah, R., Mazan, M., Patel, R., Moignard, V., Stefanska, M., Marinopoulou, E., Li, Y., Lancrin, C., Clapes, T., Möröy, T., Robin, C., Miller, C., Cowley, S., Göttgens, B., Kouskoff, V., Lacaud, G.
Download|2016
Robin C.
Heinig, K., Sage, F., Robin, C., Sperandio, M.
Yvernogeau, L., Boisset J.C., Robin, C.
2015
Boisset, J.C., Clapes, T., Klaus, A., Papazian, N., Onderwater, J., Mommaas-Kienhuis, M., Cupedo, T., Robin, C.
Boisset, J.C., Clapes, T., Van Der Linden, R., Dzierzak, E., Robin, C.
Download|2013
Bergink, S., Theil, A.F., Toussaint, W., De Cuyper, I.M., Kulu, D.I., Clapes, T., van der Linden, R., Demmers, J.A., Mul, E.P., van Alphen, F.P., Marteijn, J.A., van Gent, T., Maas, A., Robin, C., Philipsen, S., Vermeulen, W., Mitchell, J.R., Gutiérrez, L.
Drabek, K., Gutiérrez, L., Vermeij, M., Clapes, T., Patel, SR., Boisset, JC., van Haren, J., Pereira, AL., Liu, Z., Akinci, U., Nikolic, T., van Ijcken, W., van den Hout, M., Meinders, M., Melo, C., Sambade, C., Drabek, D., Hendriks, RW., Philipsen, S., Mommaas, M., Grosveld, F., Maiato, H., Italiano, JE. Jr., Robin, C., Galjart, N.
Clapes, T. and Robin, C.
2012
Boisset, J.C., Andrieu-Soler, C., van Cappellen, W., Clapes, T., Robin, C.
Boisset, J.C., and Robin, C.
2011
Dzierzak, E., and Robin, C.
Robin, C.*, Ottersbach, K.*, Boisset, J.C., Oziemlak, A., Dzierzak, E.
Staal, F.J., Baum, C., Cowan, C., Dzierzak, E., Hacein-Bey-Abina, S., Karlsson, S., Lapidot, T., Lemischka, I., Mendez-Ferrer, S., Mikkers, H., Moore, K., Moreno, E., Mummery, C.L., Robin, C., Suda, T., Van Pel, M., Vanden Brink, G., Zwaginga, J.J., Fibbe W.E.
Boisset, J.C., van Cappellen, W., Andrieu-Soler, C., Galjart, N., Dzierzak, E., Robin, C.
Robin, C. and Durand, C.
Robin, C., and Dzierzak, E.
2010
Robin, C.*, Bollerot, K.*, Mendes, S.*, Haak, E., Crisan, M., Cerisoli, F., Lauw, I., Kaimakis, P., Jorna, R., Vermeulen, M., Kayser, M., van der Linden, R., Imanirad, P., Verstegen, M., Nawaz-Yousaf, H., Papazian, N., Steegers, E., Cupedo, T., Dzierzak, E.
Durand, C., Robin, C., Bollérot, K., Baron, M., Ottersbach, K., Dzierzak, E.
2008
Durand, C.*, Robin, C.*, Bollerot, K., Baron, M.H., Ottersbach, K., Dzierzak, E.
Download|2007
Durand, C., Robin, C., Dzierzak, E.
Robin, C., Ottersbach, K., Durand, C., Peeters, M., Vanes, L., Tybulewicz, V., Dzierzak, E.
Mendes, S.C., Robin, C., Dzierzak, E.
Download|2005
Oostendorp, R.A., Robin, C., Steinhoff, C., Marz, S., Brauer, R., Nuber, U.A., Dzierzak, E.A., Peschel, C.
Peeters, M., Ling, K.W., Oziemlak, A., Robin, C., Dzierzak, E.
2005
Robin, C., Ottersbach, K., de Bruijn, M., Ma, X., van der Horn, K., Dzierzak, E.
2003
Ma, X., de Bruijn, M., Robin, C., Peeters, M., Kong, A.S.J., de Wit, T., Snoijs, C., Dzierzak, E.
Ma, X., Robin, C., Ottersbach, K., Dzierzak, E.
Ravet, E., Dubart-Kupperschmitt, A., Robin, C., Titeux, M., Coulombel, L., Pflumio, F.
2002
North, T.E., de Bruijn, M.F., Stacy, T., Talebian, L., Lind, E., Robin, C., Binder, M., Dzierzak, E., Speck, N.A.
de Bruijn, M.F.*, Ma, X.*, Robin, C.*, Ottersbach, K., Sanchez, M.J., Dzierzak, E.
Debili, N., Robin, C., Schiavon, V., Letestu, R., Pflumio, F., Mitjavila-Garcia, M.T., Coulombel, L., Vainchenker, W.
Download|2001
Tavian, M., Robin, C., Coulombel, L., Peault, B.
Tavian, M., Cortes, F., Robin, C., Schiavon, V., Hallais, M.F., Coulombel, L., Charbord, P., Labastie, M.C., Peault, B.
Download|2000
Robin, C., Bennaceur-Griscelli, A., Louache, F., Vainchenker, W., Coulombel, L.
Robin, C., Pflumio, F., Vainchenker, W., Coulombel, L.
Pflumio, F., Tourino, C., Robin, C., Coulombel, L., Rouches, A., Ardouin, P.
1999
Carayol, G., Robin, C., Bourhis, J.H., Bennaceur-Griscelli, A., Chouaib, S., Coulombel, L., Caignard, A.
1998
Catherine Robin is groepsleider bij het Hubrecht Institute en is ook werkzaam bij het Universitair Medisch Centrum Utrecht. Haar groep richt zich op de vorming van het hematopoiëtische cellen tijdens de embryonale ontwikkeling. Robin en haar groepsleden zijn vooral geïnteresseerd in de vorming en regulatie van de eerste hematopoiëtische stamcellen, de embryonale cellen die aan het begin staan van het volwassen bloedsysteem. Om deze fundamentele vragen te beantwoorden gebruikt de Robin groep innovatieve technieken en methoden, zoals time-lapse live confocale microscopie, in vivo-transplantatie en single-cell RNA sequencing.
Wetenschappelijke opleiding en posities
Lees minder
Andere activiteiten
Linkedin
ResearchGate
Contact
Group Leader
Technician
Postdoc
PhD Student
Student
To work on: Intrinsic and extrinsic regulation of hematopoietic stem cell generation.
Description: Hematopoietic stem cells (HSCs) are responsible for all blood cell production throughout life. Defects in HSCs lead to various blood-related disorders and cancers that are in part treated by HSC transplantations. HSC shortage is a major hurdle and efforts have been made to generate HSCs in vitro. However, success in this realm is still very limited because not all key regulators and signaling pathways involved in HSC production in vivo have been identified thus far. Using state-of-the-art RNA sequencing approaches, we recently identified several intrinsic and extrinsic HSC regulator candidates. The selected PhD student will work to determine the precise spatial and temporal expression pattern of these regulators in various embryo species, to determine the function of the regulator candidates in vivo and their mechanism of action.
We are looking for a highly motivated and ambitious PhD student who is driven by curiosity and passion. The student needs to have affinity with cellular and molecular biology, stem cell biology, data analysis and animal models. He/she must communicate proficiently in written and spoken English.
If you are interested in learning more about the available position in the lab, please send an email to Dr. Catherine Robin, including a CV (with grades) and a letter of motivation (with references contacts).
For important information about the position, please visit: https://www.uu.nl/en/research/rescue-cofund/vacancies/vacant-esr-phd-projects
https://www.embl.de/training/events/2018/EHT18-01/ Speakers and organisers: https://www.embl.de/training/events/2018/EHT18-01/speakers_organisers_gallery/index.html
More information: http://www.embl.de/training/events/2016/EHT16-01/registration/index.html
