Robin: Hematopoëse en stamcellen tijdens de embryonale ontwikkeling

Terug naar onderzoeksgroepen

De Robin groep onderzoekt de cellulaire en moleculaire mechanismen achter de productie en expansie van hematopoiëtische stamcellen tijdens de embryonale ontwikkeling.

Afbeelding 1. Intra-aortische hematopoëtische clusters bij de endotheellaag van een muizenaorta (oranje: CD31).

Hematopoëtische Stamcellen (HSCs) zijn zelfvernieuwende multipotente cellen die alle bloedceltypes produceren gedurende het gehele leven. Daarom zijn ze het enige celtype dat gebruikt kan worden om het beenmerg aan te vullen in patiënten met bloedgerelateerde stoornissen. Een grote uitdaging in het veld van stamcelonderzoek is om grote hoeveelheden van deze zeldzame cellen te genereren in vitro voor onderzoek en klinisch gebruik. Dit is op dit moment nog extreem moeilijk, omdat niet alle stappen die leiden tot HSC generatie in vivo al zijn opgehelderd. Het algemene doel van het lab is om de cellulaire en moleculaire gebeurtenissen die leiden tot HSC productie en expansie tijdens de embryonale ontwikkeling te verhelderen. We focussen ons vooral op het begrijpen van de oorsprong van HSCs tijdens de embryonale ontwikkeling, de mechanismen die betrokken zijn bij het genereren en expanderen van HSCs, de samenstelling en functie van de verschillende HSC niches tijdens maturatie, en de cellulaire en moleculaire kenmerken van HSCs en hun voorlopers.

Afbeelding 2: Scanning-elektronenmicroscopische afbeelding van een intra-aortische hematopoëtische cluster. Samenwerking met dr. M. Mommaas en J. Onderwater, LUMC.

Cellulaire en moleculaire karakterisatie van hematopoëtische stamcellen (HSC’s) en hun voorlopers

Alle HSC’s worden gegenereerd tijdens de embryonale ontwikkeling uit gespecialiseerde endotheelcellen met een hemogeen potentieel. Wij en anderen hebben aangetoond dat hemogene endotheelcellen aanwezig zijn in de aorta, waar zij in de aorta hematopoëtische clusters (IAHC’s) aanmaken waarin zeer weinig HSC’s zitten. Daarom is de identiteit van de meeste IAHC-cellen onbekend. We zijn geïnteresseerd in het identificeren van alle celtypen die aanwezig zijn in IAHC’s en het ophelderen van de opeenvolgende stappen die leiden tot IAHC- en HSC-vorming, op cellulair en moleculair niveau.

Key publicationsView all publications

Progressive maturation toward hematopoietic stem cells in the mouse embryo aorta

Boisset JC, Clapes T, Klaus A, Papazian N, Onderwater J, Mommaas-Kienhuis M, Cupedo T, Robin C.

Blood 125, 465-469

Download|2015

The microtubule Plus-end tracking protein CLASP2 is required for hematopoiesis and hematopoietic stem cell maintenance

Drabek K, Gutiérrez L, Vermeij M, Clapes T, Patel SR, Boisset JC, van Haren J, Pereira AL, Liu Z, Akinci U, Nikolic T, van Ijcken W, van den Hout M, Meinders M, Melo C, Sambade C, Drabek D, Hendriks RW, Philipsen S, Mommaas M, Grosveld F, Maiato H, Italiano JE Jr, Robin C, Galjart N.

Cell Rep 2, 781-788

Download|2012

Ex vivo time-lapse confocal imaging of the mouse embryo aorta

Boisset JC, Andrieu-Soler C, van Cappellen W, Clapes T, Robin C.

Nature Protocols 6, 1792-1805

Download|2011

In vivo imaging of haematopoietic cells emerging from the mouse aortic endothelium

Boisset JC, van Cappellen W, Andrieu-Soler C, Galjart N, Dzierzak E, Robin C.

Nature 464, 116-120

Download|2010

Human placenta is a potent hematopoietic niche containing hematopoietic stem and progenitor cells throughout development

Robin C, Bollerot K, Mendes S, Haak E, Crisan M, Cerisoli F, Lauw I, Kaimakis P, Jorna R, Vermeulen M, Kayser M, van der Linden R, Imanirad P, Verstegen M, Nawaz-Yousaf H, Papazian N, Steegers E, Cupedo T, Dzierzak E.

Cell Stem Cell 5, 385-395

Download|2009

An unexpected role for IL-3 in the embryonic development of hematopoietic stem cells

Robin C, Ottersbach K, Durand C, Peeters M, Vanes L, Tybulewicz V, Dzierzak E.

Dev Cell 11, 171-180

Download|2006

Hematopoietic stem cells localize to the endothelial cell layer in the midgestation mouse aorta

de Bruijn MF*, Ma X*, Robin C*, Ottersbach K, Sanchez MJ, Dzierzak E.

Immunity 16, 673-683

Download|2002

Overige publicaties

Single-cell sequencing reveals dissociation-induced gene expression in tissue subpopulations

van den Brink, S.C., Sage, F., Vértesy, Á., Spanjaard, B., Peterson-Maduro, J., Baron, C.S., Robin, C. , van Oudenaarden, A.

Nature Methods 14, 935-936

Download|2017

Developmental Biology 428, 318-327

Download|2017

GFI1 proteins orchestrate the emergence of haematopoietic stem cells through recruitment of LSD1

Thambyrajah, R., Mazan, M., Patel, R., Moignard, V., Stefanska, M., Marinopoulou, E., Li, Y., Lancrin, C., Clapes, T., Möröy, T., Robin, C., Miller, C., Cowley, S., Göttgens, B., Kouskoff, V., Lacaud, G.

Nature Cell Biology 18, 21-32

Download|2016

Cardiovascular Research 107, 352-363

Download|2015

Stem cell biology and regenerative medicine. River publishers. 301-326

2015

Progressive maturation toward hematopoietic stem cells in the mouse embryo aorta

Boisset, J.C., Clapes, T., Klaus, A., Papazian, N., Onderwater, J., Mommaas-Kienhuis, M., Cupedo, T., Robin, C.

Blood 125, 465-469

Download|2015

Biology Open 2, 525-532

Download|2013

Erythropoietic defect associated with reduced cell proliferation in mice lacking the 26S proteasome shuttling factor Rad23b

Bergink, S., Theil, A.F., Toussaint, W., De Cuyper, I.M., Kulu, D.I., Clapes, T., van der Linden, R., Demmers, J.A., Mul, E.P., van Alphen, F.P., Marteijn, J.A., van Gent, T., Maas, A., Robin, C., Philipsen, S., Vermeulen, W., Mitchell, J.R., Gutiérrez, L.

Molecular and Cellular Biology 33, 3879-3892

Download|2013

The microtubule Plus-end tracking protein CLASP2 is required for hematopoiesis and hematopoietic stem cell maintenance

Drabek, K., Gutiérrez, L., Vermeij, M., Clapes, T., Patel, SR., Boisset, JC., van Haren, J., Pereira, AL., Liu, Z., Akinci, U., Nikolic, T., van Ijcken, W., van den Hout, M., Meinders, M., Melo, C., Sambade, C., Drabek, D., Hendriks, RW., Philipsen, S., Mommaas, M., Grosveld, F., Maiato, H., Italiano, JE. Jr., Robin, C., Galjart, N.

Cell Reports 2, 781-788

Download|2012

Regenerative Medicine 7, 349-368

2012

Ex vivo time-lapse confocal imaging of the mouse embryo aorta

Boisset, J.C., Andrieu-Soler, C., van Cappellen, W., Clapes, T., Robin, C.

Nature Protocols 6, 1792-1805

Download|2011

Médecine/Sciences 27, 875-81

2011

Development 138, 3-5

2011

Stem Cell Research 8, 1–13

Download|2011

CD41 is developmentally regulated and differentially expressed on mouse hematopoietic stem cells

Robin, C.*, Ottersbach, K.*, Boisset, J.C., Oziemlak, A., Dzierzak, E.

Blood 117, 5088-5091

Download|2011

Stem cell self-renewal: lessons from bone marrow, gut and iPS toward clinical applications

Staal, F.J., Baum, C., Cowan, C., Dzierzak, E., Hacein-Bey-Abina, S., Karlsson, S., Lapidot, T., Lemischka, I., Mendez-Ferrer, S., Mikkers, H., Moore, K., Moreno, E., Mummery, C.L., Robin, C., Suda, T., Van Pel, M., Vanden Brink, G., Zwaginga, J.J., Fibbe W.E.

Leukemia 25, 1095-1102

Download|2011

In vivo imaging of haematopoietic cells emerging from the mouse aortic endothelium

Boisset, J.C., van Cappellen, W., Andrieu-Soler, C., Galjart, N., Dzierzak, E., Robin, C.

Nature 464, 116-120

Download|2010

Cell Cycle 9, 2489-2490

Download|2010

Trends in Molecular Medicine 16, 361-367

Download|2010

International Journal of Developmental Biology 54, 1189-1200

Download|2010

Current Protocols Stem Cell Biology Chapter 2, Unit 2A 9

2010

Human placenta is a potent hematopoietic niche containing hematopoietic stem and progenitor cells throughout development

Robin, C.*, Bollerot, K.*, Mendes, S.*, Haak, E., Crisan, M., Cerisoli, F., Lauw, I., Kaimakis, P., Jorna, R., Vermeulen, M., Kayser, M., van der Linden, R., Imanirad, P., Verstegen, M., Nawaz-Yousaf, H., Papazian, N., Steegers, E., Cupedo, T., Dzierzak, E.

Cell Stem Cell 5, 385-395

Download|2009

The hematopoietic microenvironment of the AGM (Aorta-Gonads-Mesonephros) region: Molecular and cellular aspects

Durand, C., Robin, C., Bollérot, K., Baron, M., Ottersbach, K., Dzierzak, E.

Reproduction Humaine et Hormones 21, 246-250

2008

Embryonic stromal clones reveal developmental regulators of definitive hematopoietic stem cells

Durand, C.*, Robin, C.*, Bollerot, K., Baron, M.H., Ottersbach, K., Dzierzak, E.

Proceedings of the National Academy of Sciences U S A 104, 20838-20843

Download|2007

Haematologica 91, 1172-1179

Download|2006

An unexpected role for IL-3 in the embryonic development of hematopoietic stem cells

Robin, C., Ottersbach, K., Durand, C., Peeters, M., Vanes, L., Tybulewicz, V., Dzierzak, E.

Developmental Cell 11, 171-180

Download|2006

Development 132, 1127-1136

Download|2005

Long-term maintenance of hematopoietic stem cells does not require contact with embryo-derived stromal cells in cocultures

Oostendorp, R.A., Robin, C., Steinhoff, C., Marz, S., Brauer, R., Nuber, U.A., Dzierzak, E.A., Peschel, C.

Stem Cells 23, 842-851

Download|2005

Haematologica 90, 734-739

Download|2005

Methods in Molecular Medicine 105, 257-272

2005

Developmental origins of hematopoietic stem cells

Robin, C., Ottersbach, K., de Bruijn, M., Ma, X., van der Horn, K., Dzierzak, E.

Oncology Research 13, 315-321

2003

Expression of the Ly-6A (Sca-1) lacZ transgene in mouse haematopoietic stem cells and embryos

Ma, X., de Bruijn, M., Robin, C., Peeters, M., Kong, A.S.J., de Wit, T., Snoijs, C., Dzierzak, E.

British Journal of Haematology 116, 401-408

Download|2002

Stem Cells 20, 514-521

Download|2002

Journal of Hematotherapy and Stem Cell Research 11, 327-336

2002

Runx1 expression marks long-term repopulating hematopoietic stem cells in the midgestation mouse embryo

North, T.E., de Bruijn, M.F., Stacy, T., Talebian, L., Lind, E., Robin, C., Binder, M., Dzierzak, E., Speck, N.A.

Immunity 16, 661-672

Download|2002

Hematopoietic stem cells localize to the endothelial cell layer in the midgestation mouse aorta

de Bruijn, M.F.*, Ma, X.*, Robin, C.*, Ottersbach, K., Sanchez, M.J., Dzierzak, E.

Immunity 16, 673-683

Download|2002

Different expression of CD41 on human lymphoid and myeloid progenitors from adults and neonates

Debili, N., Robin, C., Schiavon, V., Letestu, R., Pflumio, F., Mitjavila-Garcia, M.T., Coulombel, L., Vainchenker, W.

Blood 97, 2023-2030

Download|2001

The hemangioblast, common precursor of endothelial and hematopoietic cells

Tavian, M., Cortes, F., Robin, C., Schiavon, V., Hallais, M.F., Coulombel, L., Charbord, P., Labastie, M.C., Peault, B.

Transfusion Clinique et Biologique 7, 238-241

Download|2000

British Journal of Haematology 104, 809-819

Download|1999

The NOD-SCID model to assess human hematopoietic stem cell function

Pflumio, F., Tourino, C., Robin, C., Coulombel, L., Rouches, A., Ardouin, P.

Hematologie 5, 20-30

1999

NK cells differentiated from bone marrow, cord blood and peripheral blood stem cells exhibit similar phenotype and functions

Carayol, G., Robin, C., Bourhis, J.H., Bennaceur-Griscelli, A., Chouaib, S., Coulombel, L., Caignard, A.

European Journal of Immunology 28, 1991-2002

1998

  • 1
  • 2
  • 3
  • 4

Groepsleider

Catherine Robin

Catherine Robin is groepsleider bij het Hubrecht Institute en is ook werkzaam bij het Universitair Medisch Centrum Utrecht. Haar groep richt zich op de vorming van het hematopoiëtische cellen tijdens de embryonale ontwikkeling. Robin en haar groepsleden zijn vooral geïnteresseerd in de vorming en regulatie van de eerste hematopoiëtische stamcellen, de embryonale cellen die aan het begin staan van het volwassen bloedsysteem. Om deze fundamentele vragen te beantwoorden gebruikt de Robin groep innovatieve technieken en methoden, zoals time-lapse live confocale microscopie, in vivo-transplantatie en single-cell RNA sequencing.

Wetenschappelijke opleiding en posities

Andere activiteiten


Groepsleden

Catherine Robin

Group Leader

Carla Veenboer

Technician

Joris Maas

Technician

Laurent Yvernogeau

Postdoc

Ismael Morin-Poulard

Postdoc

Anna Klaus

PhD Student

Manon Molenaar

Student

Johnsons Sulter

Student

2018 – EMBL conference – Hematopoietic stem cells: From the embryo to the aging organism