Garaycoechea: Metabolische mutagenese

Ons DNA draagt ​​de instructies van het leven, maar staat ook constant onder vuur. De resulterende schade, indien niet hersteld, leidt tot mutatie en ziekte. Gemeenschappelijke omgevingsmutagenen zijn zonlicht en sigarettenrook, maar de integriteit van DNA wordt ook bedreigd door chemicaliën die door ons eigen lichaam worden geproduceerd. Onze groep wil begrijpen wat de metabolieten zijn die binnen cellen voorkomen die DNA beschadigen, en de gevolgen van deze schade. In het bijzonder zijn we geïnteresseerd in het begrijpen van het behoud van de stabiliteit van het genoom in stamcellen, de zeldzame celpopulaties die verantwoordelijk zijn voor weefselbehoud.

Recente pogingen om sequencing uit te voeren hebben aangetoond dat kankertypes verschillende mutatiepatronen dragen, wat suggereert dat wat de schade veroorzaakt of hoe het wordt gerepareerd varieert van weefsel tot weefsel. Ons onderzoek zal daarom gericht zijn op het beantwoorden van fundamentele vragen met betrekking tot het behoud van de integriteit van het genoom in een fysiologische setting: zijn er weefselspecifieke mutagene processen? Wat zijn de endogene metabolieten die DNA beschadigen? En wat zijn de DNA-reparatie / tolerantiemechanismen die in vivo tot mutagenese leiden? Ons laboratorium past instrumenten toe op het gebied van DNA-reparatie en stamcelbiologie, evenals ESC- en organoïdecultuur, genomica en muizengenetica om deze fundamentele vragen te beantwoorden.