Promotie Sebastiaan van Kampen: Het blootleggen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan aritmogene cardiomyopathie met behulp van de CRISPR-gereedschapskist

Terug naar nieuws

Sebastiaan van Kampen heeft op 9 mei zijn proefschrift “Het blootleggen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan aritmogene cardiomyopathie met behulp van de CRISPR-gereedschapskist” succesvol verdedigd. Tijdens zijn promotieonderzoek in het lab van Eva van Rooij is hij erin geslaagd enkele geheimen over de hartziekte aritmogene cardiomyopathie te ontrafelen. Door gebruik te maken van cellen, muismodellen en hartspierweefsel van patiënten identificeerde hij nieuwe mechanismes die aan de basis liggen van de ziekte. De resultaten uit dit onderzoek dragen mogelijk bij aan de ontwikkeling van effectieve medicijnen voor patiënten.

Aritmogene cardiomyopathie (ACM) is een progressieve en vaak erfelijke ziekte die gekenmerkt wordt door veranderingen in de elektrische signalen en structuur van de hartkamers. Omdat de onderliggende mechanismen van de ziekte grotendeels onbekend zijn, is de behandeling voor patiënten momenteel gericht op het beheersen en bestrijden van symptomen. Een beter begrip is dus cruciaal om medicijnen te ontwikkelen die de ziekte kunnen verhelpen.

Afbraak van bruggen

Om meer inzicht te krijgen in de ziekte, voerde Van Kampen in zijn proefschrift een grondig onderzoek uit naar complexe eiwitstructuren in het hart, genaamd desmosomen. Deze desmosomen zorgen er als het ware voor dat er een brug geslagen wordt tussen individuele hartspiercellen. Zonder desmosomen kan het hart niet genoeg kracht opbouwen om zijn pompfunctie in het lichaam te vervullen: dit is wat er gebeurt bij ACM. Van Kampen gebruikte verschillende modelsystemen om erachter te komen hoe het komt dat deze desmosomen verminderd zijn in ACM-patiënten. “Dankzij CRISPR konden we het effect bestuderen van veelvoorkomende en nieuw geïdentificeerde mutaties bij ACM. Zo ontdekten wij dat cruciale componenten van de desmosomen actief worden afgebroken, resulterend in een verslechterde pompfunctie,” verklaart Van Kampen.

Een stap voorwaarts

De resultaten uit dit proefschrift vallen samen met andere onafhankelijke studies die vergelijkbare conclusies getrokken hebben. De vindingen zijn dus robuust. “Het is mooi om te zien dat onze vindingen door anderen worden bevestigd. Dit wijst erop dat de afbraak van desmosomen een interessant doelwit kan zijn voor toekomstige therapieën en dat we daarmee een hoop mensen zouden kunnen helpen,” aldus Van Kampen. Onderzoek in de komende jaren zal uit moeten wijzen of dit inderdaad het geval is.

Deel van een boeiende gemeenschap

Van Kampen kijkt met veel plezier terug op zijn PhD bij het Hubrecht Instituut, hoewel het soms uitdagend was om up-to-date te blijven met alle literatuur en zelf onderzoek te verrichten. Hij heeft ervan genoten zelf onderdeel te zijn van een wetenschappelijke gemeenschap waarin vernieuwingen elkaar snel opvolgen. Hij besluit: “Ik heb de ruimte en tijd gehad om mij wetenschappelijk en persoonlijk te ontwikkelen. Ik kijk ernaar uit om alle ervaringen te gebruiken in een nieuwe uitdaging!”.

Sebastiaan heeft zijn promotie gevierd met een biertje. Hij heeft zijn nieuwe uitdaging inmiddels gevonden en is momenteel werkzaam in het lab van Valeria Orlova (LUMC). Hier gebruik hij bloedvat-op-een-chip modellen om de mechanismen achter vaatziekten te bestuderen.