Een rol voor Rasputin fosforylatie in de vorming van verschillende stress granules bij cellulaire stress

In hun artikel in Cell Reports (Aguilera-Gomez et al., 2017) laat de Rabouille groep van het Hubrecht Instituut zien dat, hoewel stress granules in verschillende typen cellulaire stress op elkaar lijken, de moleculaire benodigdheden voor hun vorming afhangt van het type cellulaire stress. Stress granules worden gevormd door de stress-geinduceerde samensmelting van RNA bindende eiwitten, translatie initiatie factoren, ribosomale subeenheden en mRNAs in een verzameling zonder een membraan. Deze granules stimuleren de overleving van de cel, omdat ze tijdens stress de niet-getransleerde mRNAs beschermen tegen degradatie. Het RNA bindende eiwit Rasputin, de Drosophila homoloog van het zoogdier eiwit G3BP, is een belangrijke aandrijver van dit proces.

Als cellen worden behandeld met Arsenite, wat zorgt voor een vorm van cellulaire stress (oxidatieve stress), moet Rasputin gedefosforyleerd worden zodat stress granules gevormd worden. Als cellen echter worden ‘uitgehongerd’ door ze te weinig aminozuren te geven, een andere vorm van cellulaire stress, moet Rasputin worden gefosforyleerd en bindt het specifiek aan Sec16, een sleutelcomponent van de uitgangen van het endoplasmatisch reticulum (ER), zodat stress granules gevormd worden. Dit laat zien dat bij aminozuur uithongering, Sec16 twee processen integreert, namelijk de remming van eiwit translatie, wat resulteert in stress granule vorming, en de remming van eiwit transport uit het ER.

Prof. Dr. Catherine Rabouille is groepsleider aan het Hubrecht Instituut (KNAW) in Utrecht en professor bij de Afdeling Celbiologie van het Universitair Medisch Centrum Groningen en de Universiteit van Groningen. Daarnaast is ze geaffilieerd aan de Afdeling Celbiologie van het Universitair Medisch Centrum Utrecht.

Phospho-Rasputin Stabilization by Sec16 Is Required for Stress Granule Formation upon Amino Acid Starvation
Cell Reports 2017